担任东山酒店掌店头领。征方腊后封东源县君，返回登州。
宋江与吴用议定山寨职事，命顾大嫂夫妇到西山经营作眼酒店。三山聚义后又改为南山酒店。
智取大名府时，顾大嫂夫妇与孙二娘夫妇、扈三娘夫妇扮作乡下夫妻，以看灯为名，混入北京城中为内应。
攻打东平府时，顾大嫂扮作贫婆，以为旧主送饭为名，混入死囚牢，向陷在牢中的史进传递消息。
梁山排座次时，顾大嫂排第一百零一位，星号地阴星，与孙新一同经营东山酒店，负责打听声息、邀接来宾。
两赢童贯时，顾大嫂在九宫八卦阵中位于中央阵，统领阴兵，与孙二娘同为扈三娘的副将。
三败高俅时，顾大嫂与孙二娘扮做送饭妇人，混入济州城，火烧济州造船厂。
梁山受招安后，顾大嫂随宋江南征北战，颇有战功。
征讨辽国时，顾大嫂随赵枢密留守檀州，后与扈三娘、孙二娘等人攻破太乙混天象阵中的太阴阵，杀散天寿公主部下女兵。
征讨田虎时，顾大嫂与扈三娘合战女将琼英。三人交战二十余合，招式如“风飘玉屑，雪撒琼花”，看得两阵军士眼花不已。
征讨王庆时，顾大嫂参与南丰之战，在九宫八卦阵中带兵出战，与扈三娘、孙二娘一同管领五千马步军，并参与围堵王庆，将淮西军杀得“四分五裂，七断八续，雨零星散，乱窜奔逃”
征讨方腊时，顾大嫂夫妇扮作逃难百姓，在独松关下山间寻到一条小路，而后引着李立、汤隆、时迁、白胜，从小路摸上独松关，放火惊走贼军，并合擒守将吴升。
顾大嫂作为梁山三员女将之一，也算是幸运，南征北战，东打西杀，“一丈青”扈三娘与“母夜叉”孙二娘都是先后殒命，只有她得了善终。
“怎不见姐夫？”
“他去城内收账，刚才走的。
“小尉迟”孙新不在店中，解珍、解宝与顾大嫂饮了几杯酒，说起那官司强令他兄弟二人捕虎一事，顾大嫂便怒骂那州官，如此不顾猎户死活。
那解珍、解宝兄弟艺高人胆大，只说是明日进山再去寻找，兴许便可寻到一只。
那解珍、解宝在入了梁山后被任命把守梁山第一关，在大闹华州的时候，解珍兄弟假冒太尉的属下，杀死了贺太守。
在宋江成为寨主后，解珍兄弟改为守山前第二关，三大大名府的时候，解珍兄弟赶回本行，以献野味的名义混入城中做内应，在攻打曾头